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口周区域在面部美学中起着至关重要的作用，由于其动态特性，容易受到与年龄相关的变化的影响，例如皱纹和细纹。I 型胶原蛋白对于为皮肤提供结构完整性和弹性至关重要。羟基磷灰石钙 （CaHA-CMC） 是一种普遍的使用的皮肤填充剂，其颗粒可刺激皮肤内的成纤维细胞反应。稀释后，CaHA-CMC 已成为刺激胶原蛋白的有用治疗方法。
那，如果用超稀羟基磷灰石钙， 1：3 的比例，来治疗口周区域皱纹，效果和安全性如何呢？
羟基磷灰石钙 （CaHA-CMC;Radiesse， Merz North America， Inc.， Raleigh， NC）是一种普遍的使用的皮肤填充剂，由悬浮在水性羧甲基纤维素凝胶载体内的 CaHA-CMC 可生物降解微球组成。注射后，这些可生物降解的颗粒开始刺激皮肤内的组织细胞和成纤维细胞反应，充当支架，通过促进胶原蛋白和弹性蛋白的发育来促进新组织的形成，这些胶原蛋白和弹性蛋白是皮肤健康和质量的基本元素。治疗区域新胶原生成的这种再生可导致皮肤松弛和整体皮肤质量的显着改善。因此，这些效果有助于持续的审美增强，为患者提供持久的年轻化，据报道可持续 12 个月至 3 年。注射平面对于预防结节和皮肤再生都很重要。
胶原蛋白，特别是 I 型胶原蛋白，对于为皮肤提供结构完整性和弹性至关重要。注射 CaHA-CMC 后，成纤维细胞粘附在 CaHA-CMC 微球上，并通过机械激活（即机械转导）触发成纤维细胞产生 I 型和 III 型胶原蛋白、弹性蛋白、蛋白聚糖、血管生成和新生血管形成。这个错综复杂的过程刺激了真皮重塑，与 I 型胶原蛋白在愈合过程中逐渐取代 III 型胶原蛋白的生理进展一致。新胶原蛋白的合成最早可在注射后 4 周开始，并观察到治疗后可持续长达 18 个月，其中 I 型胶原蛋白是 6 个月后存在的主要胶原蛋白。
未稀释的 CaHA-CMC 具有高粘弹性，因此很适合增加体积。然而，当用利多卡因和/或生理盐水稀释时，它表现出新的多功能性，允许浅表注射并增强 CaHA-CMC 颗粒在整个真皮层的扩散，有效地扩散得更广、更深。该技术已用于肩部，可显着增加真皮厚度并改善皮肤机械性能，包括弹性和柔韧性。所采用的稀释比例起着关键作用：较低的比例能轻松实现体积增加和皮肤重塑的组合，而较高的比例更侧重于再生，而没体积效应。许多研究仔细检查了以不同稀释度注射 CaHA-CMC 后真皮中 I 型和 III 型胶原蛋白的表达。始终如一，这些发现揭示了胶原蛋白产生的统计学显着增加。
因此，超稀释的 CaHA-CMC 已成为在不太适合体积增加的区域刺激胶原蛋白的有用治疗方法。此应用程序可有效改善皮肤质量，增强皮肤弹性，并启动血管生成过程，进一步突出多方面的年轻化。CaHA-CMC 目前被批准用于解决面部和手部区域的中度至重度皱纹并恢复软组织体积损失。最近，通过皮下注射使用稀释和超稀释的 CaHA-CMC 已成为增强皮肤松弛度、质量、弹性、紧致度和减少浅表皱纹的宝贵方法，从而全面改善外观。尽管现有证据支持超稀释的 CaHA-CMC 在刺激胶原蛋白生成和提高皮肤质量方面的有效性，但要进一步的研究来全面验证这些发现。此外，需要有关治疗方案和注射技术的额外标准化信息，从而为临床医生和患者提供更全面的见解和指导。
本研究的目的是以 1：3 的比例评估超稀释 CaHA-CMC 的疗效和安全性，特别是在口周区域给药，以评估其对深层皱纹和整体皮肤质量的影响。尽管人们对 CaHA-CMC 的这种新颖的超说明书使用越来越感兴趣，但有限的文献支持导致只有初步指南可用。这是我们所知的第一项评估使用超稀 CaHA-CMC 治疗口周皱纹的研究。
12 名参与者参加了 2022 年 8 月至 2023 年 5 月期间由主要作者在华盛顿特区的一家单一中心私人诊所进行的一项前瞻性研究。
纳入标准是年龄在 40 至 70 岁之间，根据 5 点 Merz 量表，口周区域有中度至重度（2 级或 3 级）皱纹的女性（图 1）。口周皱纹的发育是女性特有的问题;因此，认为没有必要纳入男性。排除标准包括过去一年中对口周区域进行的任何注射、基于能量或化学的换肤、任何自身免疫性疾病以及怀孕或母乳喂养。
图 1.用于确定口周区域皱纹严重程度的 5 点 Merz 量表。图片经德国法兰克福 Merz 许可使用。
rhytid 评分是根据一系列 5 张标准化照片的比较确定的，这些照片显示皱纹越来越深，其中 1 级是最轻微的，4 级是最深的，处于静态位置。
第 0 天和第 8 周 （分别为访视 1 [V1] 和 2 [V2]），用 25G 1.5 英寸针头将 CaHA-CMC 1.5 mL，稀释度为 1：3 和 4.5 cc 无菌水注射到口周区域。对于该技术，使用扇形技术皮下注射 CaHA-CMC，以覆盖包含口周皱纹的整个皮肤口周区域。整个口周区域的平均注射量为 3.8 cc。
在第 3 次就诊（第 16 周）时，参与者注射透明质酸 （CPM-HA22.5;Merz Aesthetics，北卡罗来纳州罗利）解决任何剩余的口周皱纹。该研究在注射 CPM-HA22.5 后 4 周的第 20 周第 4 次就诊结束。在每次就诊期间，对不良事件和伴随药物进行了回顾。与患者和研究者全球审美改善量表 （GAIS） 以及患者和研究者在 Merz 口周皱纹量表上的评分一起进行 2D 摄影成像和 VISIA 皮肤分析。
患者和研究人员对口周皱纹的审美改善进行了评分，使用 7 级 GAIS 从“非常差”到“非常好”。
主要终点是患者和研究人员在治疗后 8 、 16 和 20 周 （分别为 V2、V3 和 V4） 评估的 5 点 Merz 口周/唇部皱纹分级量表较基线 分。
该研究的次要终点是评估患者和研究人员在治疗后 8 、 16 和 20 周使用 GAIS 评估的临床疗效。
在研究中，共有 12 名年龄在 51 至 70 岁之间 （平均岁数 62.75 岁） 和 I 至 III 型 Fitzpatrick 皮肤的女性参与者接受了 1：3 高稀释的 CaHA-CMC 治疗。平均随访期为 6 个月，范围为 5 至 7 个月。所有患者都完成了整个研究期间。基于 5 点 Merz 口周/唇部皱纹分级量表的研究者评分显示，83% 的患者至少有 1 级改善（表 1）。使用符号秩检验（非参数检验）比较从 V1 到 V4 的变化，P 值为 .0156，支持第一次和最后一次就诊之间的差异大于零（即改善）。观察到的平均差异为 0.82 （95% CI 0.23-1.32）。
大多数患者 （75%） 认为他们的嘴唇皱纹在 V1 和 V4 之间有所改善。图 2B显示了 1 名患者对超稀释 CaHA-CMC 的反应，表明与图 2A中的基线相比，她的口周皱纹的深度和严重程度有所降低。患者 6 报告从 V1 的严重皱纹减少到 V2 的轻度皱纹，然后在 V4 时恢复到基线严重评分。所有其他患者要么没有变化 （2 名患者） 要么通过 V3 改善到至少 1 分 （表 2）。这是第二次注射超稀释 CaHA-CMC 的后续行动。图 3表明，除患者 6 外，所有就诊的研究者和患者反应在纵向上都相似。
在 3 次就诊 （V2 、 V3 和 V4） 时使用 GAIS 与 V1 时观察到的基线 名患者外的所有患者进行评分，与最初的 V1 外观相比，外观有所改善。因此，91% 的患者被评为改善，而 55% 的患者比单独使用超稀释 CaHA-CMC 注射有很大或非常大的改善。到 V2 时，大多数患者认为与初次就诊 （V1） 相比，外观有所改善。到 V4，注射 CPM-HA22.5 后，患者和研究者的 GAIS 评分都有更大程度的改善（图 4）。图 5B代表 1 名患者注射 CPM-HA22.5 后的 V4，显示与 V1 相比，口周区域的整体外观有所改善（图 5A）。唯一记录的不良事件是注射后瘀伤，并且在所有情况下都被归类为轻度。
图 4.（A） 研究者和 （B） 患者整体审美改善量表评分为基线 周）。
口周区域是骨和软组织元素的独特解剖区域，受到动态力的影响，可导致复杂的皱纹形成和软组织萎缩。导致这样的一种情况的因素包括阳光照射、吸烟和别的环境因素的影响、眼轮匝肌括约肌的多动作用和遗传。关于该区域的定向治疗的定量证据很少。一些有效的治疗方法有通过消融换肤、深层化学去角质和皮肤磨削术重塑皮肤。然而，与这些手术相关的停机时间可能很长，并且持续性红斑、色素沉着障碍和疤痕形成可能会使恢复复杂化，尤其是在较深的 Fitzpatrick 皮肤类型中。17工作重点是开发微创和低恢复方法来治疗口周衰老。
这项前瞻性试点研究的结果证实，使用 1：3 稀释的超稀释 CaHA-CMC 可有效改善口周皱纹的深度和整体外观。与基线% 的患者和研究者评分中观察到至少 1 级的改善。注射 CPM-HA22.5 后评分进一步提升，以解决任何尚未对超稀释 CaHA-CMC 反应的残留口周皱纹。注射 CPM-HA22.5 被纳入本研究有几个原因。胶原蛋白刺激剂的效果在大多数情况下要时间才能看到临床结果;在许多情况下，注射后需要 2 到 3 个月。在美容患者中，大多数人都希望能够通过治疗看到更快速的结果，同时可能等待胶原蛋白刺激剂的效果以逐渐增强该区域。为了让参与者在研究结束时拥有最优化的外观，CPM-HA22.5 使我们也可以进一步软化任何残留的口周皱纹。
由于口周区域的复杂性和动态性，患者的选择很重要。口周区域可表现为许多不同的变化，包括体积损失、口周皱纹深度、皮肤色素沉着以及动态运动和劳损量的变化。并非所有这样一些问题都适合使用超稀释的 CaHA-CMC 治疗。皱纹的深度也可能在它们如何反应超稀释的 CaHA-CMC 的胶原蛋白刺激作用中发挥作用，因为较深的皱纹可能更耐药于向患者显示潜在的临床结果。这些较深的皱纹在大多数情况下要更多的治疗或与基于能量的设备做联合治疗。
尽管超稀释的 CaHA-CMC 已成功用于面部和身体的其他区域，但这是第一项评估其在口周区域应用的研究。不良事件仅限于轻度疼痛和短暂性瘀伤，类似于其他注射研究中观察到的不良事件。CaHA-CMC 的作用是用支架补充真皮，通过促进胶原蛋白和弹性蛋白的发育来促进新组织的形成，胶原蛋白和弹性蛋白是皮肤健康和质量的基本元素。过度稀释使 CaHA-CMC 微球能够更均匀地分布在整个组织中，这可能为为什么这是治疗口周皱纹的安全有效的应用提供基础。
这项研究的局限性包括人群规模小。这是一项初步研究，旨在评估超稀 CaHA-CMC 在口周区域的疗效和安全性。既然已经提供了证明所选稀释剂和技术的安全性和改善的初步数据，应考虑具有更大人群规模的其他研究。鉴于口周区域的复杂动力学，进一步评估这些结果以评估动态应变的改善以及口周皱纹深度的改善将是有帮助的。该研究的最大的目的是评估超稀 CaHa-CMC 改善口周皱纹的有效性。在评估超稀释 CaHa-CMC 的结果后添加 CPM-HA22.5 是本研究的一个显着弱点。尽管 GAIS 分数是单独计算的，但主要作者明白 CPM-HA22.5 的增加是一个混杂变量。进一步的限制包括使用单个评价员和研究时间有限。
这项研究表明，在口周区域周围注射超稀释的 CaHA-CMC 可能安全有效地减少口周皱纹的深度和整体外观。经常需要一种全面的方法来解决口周区域与年龄相关的变化。不同程度的体积损失、胶原蛋白降解和弹性蛋白分解都可能会导致口周皱纹形成的深度和严重程度。本研究试图通过评估其在尚未发表的面部区域的有效性来增强当前存在的关于使用超稀 CaHA-CMC 的文献。不应低估胶原蛋白刺激剂治疗口周衰老的能力。其他研究可能能够进一步阐明我们如何有效地应用这种治疗方法来长期矫正口周衰老。
